Knowledge-base for interpretation of cerebrospinal fluid data patterns. Essentials in neurology and psychiatry / Bases do conhecimento para interpretação de padrões de dados em líquido cefalorraquidiano. Essenciais em neurologia e psiquiatria

ABSTRACT The physiological and biophysical knowledge base for interpretations of cerebrospinal fluid (CSF) data and reference ranges are essential for the clinical pathologist and neurochemist. With the popular description of the CSF flow dependent barrier function, the dynamics and concentration gradients of blood-derived, brain-derived and leptomeningeal proteins in CSF or the specificity-independent functions of B-lymphocytes in brain also the neurologist, psychiatrist, neurosurgeon as well as the neuropharmacologist may find essentials for diagnosis, research or development of therapies. This review may help to replace the outdated ideas like “leakage” models of the barriers, linear immunoglobulin Index Interpretations or CSF electrophoresis. Calculations, Interpretations and analytical pitfalls are described for albumin quotients, quantitation of immunoglobulin synthesis in Reibergrams, oligoclonal IgG, IgM analysis, the polyspecific ( MRZ- ) antibody reaction, the statistical treatment of CSF data and general quality assessment in the CSF laboratory. The diagnostic relevance is documented in an accompaning review.

RESUMO As bases do conhecimento biológico e biofísico para interpretação de dados do líquido cefalorraquidiano (LCR), assim como das faixas de referência, são essenciais para o patologista clínico e para o neuroquímico. Com a descrição popular da função de barreira dependente do fluxo LCR, a dinâmica e os gradientes de concentração das proteínas derivadas do sangue, do cérebro e da leptomeninge no LCR, bem como as funções específico-independentes dos linfócitos B no cérebro também podem ser essenciais para o diagnóstico ou o desenvolvimento de terapias pelo neurologista, psiquiatra, neurocirurgião e neurofarmacologista. Essa revisão pode auxiliar na substituição de conceitos ultrapassados como os dos modelos de “ruptura” das barreiras, das interpretações lineares do índice de imunoglobulina ou da eletroforese do LCR. Cálculos, interpretações e armadilhas analíticas são descritos para quocientes de albumina, quantificação da síntese de imunoglobulinas em Reibergramas, IgG oligoclonal, análise de IgM, reação MRZ (anticorpo poliespecífico), tratamento estatístico de dados do LCR e qualidade geral das análises no laboratório de LCR. A relevância do diagnóstico está documentada em uma revisão anexa a este documento.

Cerebrospinal fluid data compilation and knowledge-based interpretation of bacterial, viral, parasitic, oncological, chronic inflammatory and demyelinating diseases. Diagnostic patterns not to be missed in neurology and psychiatry / Liquido cefalorraquidiano: compilação dos dados e interpretação avançada de doenças bacterianas, virais, parasitarias, oncológicas, inflamatórias cronicas e desmielinizantes. Padrões diagnósticos que não devem faltar em neurologia e psiquiatria

ABSTRACT The analysis of intrathecal IgG, IgA and IgM synthesis in cerebrospinal fluid (CSF) and evaluation in combined quotient diagrams provides disease-related patterns. The compilation with complementary parameters (barrier function, i.e., CSF flow rate, cytology, lactate, antibodies) in a cumulative CSF data report allows a knowledge-based interpretation and provides analytical and medical plausibility for the quality assessment in CSF laboratories. The diagnostic relevance is described for neurological and psychiatric diseases, for which CSF analysis can’t be replaced by other diagnostic methods without loss of information. Dominance of intrathecal IgM, IgA or three class immune responses give a systematic approach for Facial nerve palsy, Neurotrypanosomiasis, Opportunistic diseases, lymphoma, Neurotuberculosis, Adrenoleucodystrophy or tumor metastases. Particular applications consider the diagnostic power of the polyspecific antibody response (MRZ-antibodies) in multiple sclerosis, a CSF-related systematic view on differential diagnostic of psychiatric diseases and the dynamics of brain- derived compared to blood-derived molecules in CSF for localization of paracytes.

RESUMO A análise da síntese intratecal de IgG, IgA e IgM no liquido cefalorraquidiano (LCR) e a avaliação destas em diagramas com quocientes sugere padrões de diversas doenças. Estes dados, juntamente com outros parâmetros como a função de barreira, o fluxo liquórico, a citologia, o lactato e a pesquisa de anticorpos, integrados em uma ficha de paciente, permite uma interpretação baseada em conhecimento e permite também uma aferição da qualidade em laboratórios de LCR. A relevância diagnóstica é descrita para doenças neurológicas e psiquiátricas pois a análise do LCR não pode ser substituída por outros metódos diagnósticos sem perda de informação para o diagnóstico do paciente. O aumento da síntese intratecal de IgM, IgA ou das 3 classes de imunoglobulinas sugerem um diagnóstico sistemático de paralisia facial periférica, neurotripanosomiase, doenças oportunísticas, linfoma, neurotuberculose, adrenoleucodistrofia ou metástases de tumores cerebrais. A resposta poliespecífica de anticorpos contra sarampo, rubéola e varicela zoster (MRZ reação) é sugestiva de esclerose múltipla. Uma visão sistemática considera o diagnóstico diferencial de doenças psiquiátricas e doenças chrônicas. A dinâmica de moléculas derivadas do cérebro comparadas com aqueles derivadas do sangue é importante para a localização de parasitos em doenças parasitárias do sistema nervoso.

Neurological complications in dengue infection: a review for clinical practice / Complicacoes neurologicas na dengue: uma revisao para a pratica clinica

Dengue is an important global public health problem. The World Health Organization estimates that 2/5 of entire world population are in risk of dengue infection. Almost 50 millions cases occur annually, with at least 20 thousand deaths. The etiological agent of this acute febrile disease is a single-strand positive-sense RNA virus of Flavivirus genus. It is an arboviral disease transmitted by Aedes sp. mosquitoes (Aedes aegypti and A. albopictus). Most infected individuals present asymptomatic infection, but some may develop clinical signs. Therefore, a wide spectrum of illness can be observed, ranging from unapparent, mild disease, called dengue fever, to a severe and occasionally fatal dengue hemorrhagic fever/dengue shock syndrome. Currently, neurological manifestations related to dengue infections are increasingly been observed and appears as a challenge for medical practice. In this study the neurological complications of dengue infection will be reviewed, focusing a better understanding of the disease for the clinical practice.

A dengue é um importante problema de saúde pública. A Organização Mundial de Saúde estima que 2/5 da população mundial encontra-se em risco de desenvolver a infecção. Cerca de 50 milhões de casos ocorrem anualmente, com ao menos 20 mil mortes. O agente etiológico desta doença febril aguda é um vírus RNA, do gênero Flavivirus. Este arbovírus é transmitido pelo mosquito Aedes sp. A maioria dos indivíduos infectados apresenta infecção assintomática, porém alguns desenvolvem sintomas clínicos. Estes manifestações podem variar desde uma doença inaparente, branda, conhecida como febre da dengue, até uma forma severa, sendo fatal em alguns casos como na febre hemorrágica da dengue/síndrome de choque da dengue. Atualmente, manifestações neurológicas associadas à dengue são cada vez mais frequentes, tornando-se um desafio na rotina médica. Neste estudo, as complicações neurológicas da dengue serão revisadas, com ênfase na melhor compreensão acerca da doença para a prática clínica.

Reibergrama para la evaluación de la síntesis intratecal de C3c / Reibergram for C3c intrathecal synthesis evaluation / Reibergram for C3c intrathecal synthesis evaluation

INTRODUCCION: El diagrama de las razones de Reiber o reibergrama cobra cada día mayores usos para la caracterización de la síntesis intratecal de proteínas. El reibergrama fue definido para las clases mayores de inmunoglobulinas pero luego ha sido utilizado para evaluar otras proteínas basado en la teoría de la difusión molecular/velocidad de flujo del líquido cefalorraquídeo (LCR). MÉTODO: El C3c, producto de la degradación del factor del complemento C3 y con una masa molecular de 145 KDa, se acerca a las características moleculares de la IgG para las leyes de la difusión de Fick. Se asume las constantes de la IgG en la fórmula de Reiber para evaluar la síntesis intratecal de C3c así como su correspondiente reibergrama. Se estudiaron 27 pacientes y 27 controles a los que se les dosificó albúmina y C3c en suero y LCR por inmunodifusión radial. RESULTADOS: Con el reibergrama propuesto para el C3c se evaluaron estos pacientes. Se comprueba la validez de este reibergrama para distintas condiciones de barrera con o sin síntesis intratecal de C3c. CONCLUSION: El reibergrama y su fórmula correspondiente propuesto para la C3c puede ser usado para la evaluación de la síntesis intratecal de C3c.

INTRODUCTION: Reiber's quotient diagram or reibergram has a growing apply for characterize the intratecal synthesis of proteins. Firstly reibergrama was used for the major classes of immunoglobulins but later it was used to evaluate other proteins based on the theory about molecular flux/cerebrospinal fluid (CSF) flow rate. METHOD: C3c is a degradation product of complement factor C3 with 145 KDa and approaches to IgG molecular characteristics according with Fick's diffussion laws. It was assumed IgG constants and graphic for IgG constants and graphic to evaluate the intrathecal synthesis of C3c. Twenty-seven patients and 27 controls were studied. Serum and CSF C3c and albumin were quantified by immunodiffusion. RESULTS: The patients with the C3c proposed reibergram were evaluated. It has been proved its validity under several CSF blood barrier conditions. CONCLUSION: Reibergram for C3c can be used for the evaluation of the intrathecal synthesis of this protein.

Criptococosis del sistema nerviosos central. Estudio de 32 casos 1975-1991

Este es el segundo estudio sobre criptococosis del sistema nervioso central (SNC) realizado en el Centro Hospitalario San Juan de Dios de Bogotá; corresponde al período 1975 -1991 y comprende 32 casos. LLama la atención en este período el aumento de la referencia de esta enfermedad en esta institución en los últimos tres años y su asociación con el SIDA (cinco casos). Los principales síntomas y signos observados fueron : cefale (26/32), alteraciones de conciencia (23/32), náuseas y vómito (19/32), signos meníngeos (18/32), fiebre (14/32) y papiledema (15/32). E diagnóstico se confirmó por uno a varios de los siguientes estudios : examen directo del LCR (tinta china) positivo en 75 por ciento, cultivo positivo del LCR en 96 por ciento, aglutinación de látex positiva en LCR en 90 por ciento, aglutinación de látex positiva en suero en 72 por ciento y hallazgos histopatológicos demostrativos de la criptococosis a nivel del SNC en nueve casos de autopsia. Se analizan la alta mortalidad (21/32 casos) y las dificultades del tratamiento.

Creatinoquinase (CK), dehidrogenase láctica (DHL) e aspartato aminotransferase (AST) no líquido cefalorraquidiano: atividades normais e suas relaçöes com as atividades séricas / Creatine kinase (CK), lactate dehydrogenase (LD) and aspartate aminotransferase (AST) in cerebrospinal fluid: normal and relations with their serum activities

Foram avaliadas as atividades enzimáticas da CK, DHL, e AST em 60 amostras normais de LCR e de soro sangüíneo colhidas concomitantemente nos mesmos pacientes. Os valores médios obtidos no LCR foram respectivamente de 5, 19 e 9 U/L para cada uma das enzimas. Do total de 60 casos, 57 (95%) tiveram atividades máximas até 13 U/L para a CK, 40 U/L para DHL e 15 U/L para a AST. Os valores médios da relaçäo LCR/soro das enzimas CK, DHL e AST foram, respectivamente, 0,15,0,10 e 0,90, sugerindo, portanto, a existência de diferenças na permeabilidade da barreira hemato-liquórica para cada uma das três enzimas estudadas